王佐，字汝学，明宣德三年（ 1428 年）生于临高县新化乡蚕村（今国营红华农场透滩村）。因其家乡多刺桐，又称为王桐乡。其父王原恺为世袭抚黎士舍官，母亲唐朝选是琼山唐舟（监察御史）侄女。王佐七岁丧父，母亲知书达礼，送王佐各处拜名师就读，后拜叔父唐舟及丘濬为师。

明正统十二年（ 1447 年），王佐二十岁参加乡试中举人。次年春试落第，进京师太学（国子监）读书。王佐每次考试都名列前茅，祭酒吴节、司业阎禹锡都称赞他，并向宰相李贤推荐，深得李贤宠信。可是，由于某些权势者的妒忌，多方压抑，王佐在太学的十九年始终没有考取进士。明成化二年（ 1466 年），王佐出任高州府同知。时高州府内流寇扰乱，百姓苦不堪言。王佐到任后与太守孔镛协力筹谋，领兵守御，贼不敢犯。王佐向都御史韩雍提出的治乱方案被采纳，地方遂告平靖。

明成化五年（ 1469 年），因母亲病故，王佐奔丧回家。成化十年（ 1475 年），王佐任福建邵武府同知。在任期间，府属泰宁县发生盗乱，佥事张懋巡行至郡，饬令王佐查察盗情。王佐说：“现在盗势猖狂，如果急攻，必定誓死抗拒，不如采取安抚之策，诱劝投降，以分化贼势。”结果，王佐招降盗贼党羽数十人，余众溃散，境内得以安定。

成化十六年（ 1480 年）王佐调任福建乡考试官，至弘治二年（ 1489 年）计九年。后改任江西临江府同知。王佐从政二十余年，辗转于三府之间，没有升迁。但是他勤勤恳恳，为老百姓办事，既不趋炎附势，也不阿谀求荣，政绩廉明，士民爱戴，有“仁明司马”之称，故“所居民爱，所去民思”。他每一离任，当地人民就修建生祠来纪念他。

王佐晚年回家后，与同县致仕训导谢宁、国子监学生王锡、隐士王政等人为密友，或谈论诗书，或优游山林。为了修身养性，陶冶情操，王佐从外地买回400 多种花卉，种植在桐乡书院左边，称为聚景园，并写下优雅有趣的回文诗4 首。

明正德六年（ 1511 年），王佐奉郡守王子成之命，与唐胄等聚集东岳祠（府城东北0.5 公里）编修《府志》。因对一些历史问题看法不一致，王佐仅仅写了一篇《东岳行祠会修志序》便告辞归乡。这次修志拖延了十年，正德十六年（ 1512 年）唐胄（海南琼山人）才修成《琼台志》44 卷。王佐先写的《琼台外纪》一书，几乎全被唐胄录入《琼台志》。

明正德七年（ 1512 年），王佐在家逝世。享年84 岁。他的主要著作有《鸡肋集》、《经籍目略》、《琼台外纪》、《庚申录》、《原教篇》、《金川玉屑集》、《珠崖表录》等。《鸡肋集》和《琼台外纪》是王佐的代表作。《鸡肋集》有诗302 首，杂文82 篇，是他著作中的精华。《琼台外纪》是一部地方志书，记录了海南的风士人情，地理山川等掌故。《琼崖表录》是王佐写给皇帝的奏章，陈述珠崖的重要，指出汉弃珠崖、元设土舍的错误，语多恳切。他的诗，状物、写景，刻画入微；怀古抒情，清新隽永，多为爱国忧民之作。他的《天南星》中的“夫何生海南，而能济饥饱。八月风飕飕，闾阎菜色忧”和《鸭脚粟》中的“三月方告饥，催租如雷动”、“琼民百万家，菜色半分病，每到饥月来，此草司其命。”都是王佐关心人民疾苦的表现。《哀使君》、《哀四义士》和《海外四逐客》等诗篇，则通过悼念宋末琼州安抚使赵与珞及四义士（谢明、谢富、冉安国、黄之杰）抗元殉节和怀念抗金名臣李纲、赵鼎等人，以表达他的爱国思想。王佐特别推崇胡铨，一连写了《澹庵井》、《茉莉轩》、《夜宿胡澹庵祠》等诗。其中以《茉莉轩》2 首，词多激愤，在读书人中广为传诵。至于他的《菠萝蜜》、《食槟榔白》、《禽言九首》、《鹧鸪媒》、《桐乡夏景》、《金鸡岭》、《益智子》等诗篇，识者推为上品。

王佐被誉为海南四大才子（丘濬、海瑞、王佐、张岳崧）之一，尤以诗文见长，世称“吟绝”。明代琼州府提督副使胡荣称赞王佐“博学多识，见道精审，故诗词温厚和平，文气光明正大，当比拟唐宋诸大家”。明进士户部侍郎唐胄说：“《琼台外纪》一书，乃王桐乡先生精力所在”。又云：“其词之中易温雅，气之光明隽伟，当比拟于古诸大家”。现代大文豪郭沫若称赞他为爱国诗人。明隆庆年间（ 1567 — 1572 年），琼州府海一带商民，于海口市关厂坊（今义兴街）立西天庙，奉祀王佐，现为海口市重点文物保护单位。